Como señala el Diccionario panhispánico de dudas, en alusión a la ‘zona celeste que contiene las doce constelaciones o signos’, zodiaco lleva mayúscula inicial, pero, en referencia a su representación material, va con minúscula. Así, se escribiría «Siempre le han interesado los signos del Zodiaco» y «Descubren una representación completa del Zodiaco en el techo del templo de Esna, en Egipto», pero «El zodiaco hallado en el templo de Esna». Cabe recordar que es igualmente válida la grafía con tilde (zodíaco), siempre que se pronuncie como esdrújula.

La citada obra indica también que la mayúscula inicial es apropiada para los nombres de los signos, salvo cuando se aplican a personas: «Mi signo es Aries», pero «Soy aries».