En la expresión coloquial con mayúsculas, aquello a lo que se califica se escribe con minúsculas.

Esta locución comparte significado con el adjetivo mayúsculo (‘grandísimo, enorme’) y es similar a otras construcciones enfáticas (como una catedral, como un templo, etc.), con las que se quiere destacar la magnitud del sustantivo; en este caso concreto, comparando el término con el tamaño de una letra mayúscula en relación con el de una minúscula.